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2016年9月16日,FDA发布了关于基因治疗用微生物载体建议的非约束性行业最终指南。FDA打算向IND发起人提供有关基因治疗微生物载体(MVGTs)IND提交的建议,以确保使用这些载体的治疗方法的安全性。细菌在全身给药后能自然地靶向肿瘤,并在肿瘤内有效地复制。由于这种能力,细菌越来越多地被用作基因传递载体,一种向肿瘤细胞输送DNA的手段。例如,细菌载体可以被修饰以表达人类肿瘤抗原,以及表达细胞因子、生长因子、酶、治疗蛋白或核苷酸。本指南涉及IND提交的用于早期临床研究载体的内容。与以前的指南相比,鼓励IND赞助人提供一系列关于制造和测试这些MVGT的信息,这些MVGT在最初的IND提交和早期临床试验批准中使用,但不适用于处于高级阶段的产品。指南列出了完整MVGT制造工艺的化学、制造和控制(CMC)方面的清单,建议IND发起人在其提交的材料中提供详细信息。其中包括:用于产品制造的成分:提供有关微生物产品成分的详细信息,包括MVGT种子库、银行系统和产品制造中使用的试剂。产品制造程序:提供MVGT产品衍生、生产和纯化过程中使用的所有程序的详细说明。产品测试:提供在整个生产过程中所需的测试中使用的规范,以帮助确保安全,并评估产品特性,如特性、纯度、可行性和效力。此外,还需要提交一份年度报告,其中包括过去一年中发生的任何重大变化的摘要。原料药:对于进一步加工以获得最终药物的MVGT,提供纯度、质粒存在、活性、细胞数等信息。药品:提供药品放行标准试验的所有建议规范,这些规范应在生产的每批产品上进行。稳定性测试:提供稳定性协议和数据(过程中和最终产品)。附加测试:提供有关抗生素敏感性测试、容器和湿度的信息。临床前研究:提供有关MVGT药理和毒理学研究的充分信息,在此基础上,申办方得出结论,进行建议的试验是合理安全的,包括安全性、衰减性、生物分布和抗生素使用的体内研究。临床研究:提供预先规定的风险管理计划,包括先前的人类经验、患者群体、剂量、治疗修改和监测。本指南首次提出了体内研究生物活性、安全性和抗生素存在与否的新要求或建议,这些研究的目的是帮助指导临床试验中有效抗生素的选择和给药时间。这些研究最好使用与目标疾病或临床人群以及人类MVGT机制最相关的动物物种和模型。MVGT继续治疗后在体内的复制和传播尤其重要,因为这些载体可能用于免疫功能低下/免疫抑制的患者。