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2016年12月28日,FDA发布了一份不具约束力的行业临床药理学数据最终指南,以支持与参考产品的生物相似性证明。该指南旨在帮助临床研究的发起人设计和使用临床药理学研究来证明BPCIA下aBLA的生物相似性。FDA最初于2014年5月13日发布了标题相同的指南草案。在收到并考虑了对指南草案的意见后,FDA发布了包含某些变更的最终指南。FDA在发布最终指南时指出,"变更是为了清晰起见,而非实质性的。"81 FR 96010。最终指南包含四个主要的实质性部分:(1)临床药理学研究在生物相似性证明中的作用;(2)使用临床药理学研究支持生物相似性的关键考虑因素;(3)开发临床药理学数据以支持生物相似性的证明;以及(4)模拟工具在研究设计和数据分析中的应用。这篇文章着重于前两个实质性部分。指南指出,"生物相似性"一词在BPCIA中的定义是指生物制品"与参考产品高度相似,尽管临床不活跃成分存在微小差异",并且"生物制品和参考产品之间在FDA强调临床药理学研究建立在先前的分析研究基础上,并且"通常是逐步证明生物相似性的关键部分"。该指南详细介绍了aBLA和对照品之间临床药理学分析相似性的四种可能评估方法,从"分析相似性不足"、"残留不确定度的分析相似性"、"暂定分析相似性"到"类似指纹的分析相似性"。FDA特别指出"类似指纹"的方法是"综合的、多参数的方法,在识别分析差异时非常敏感。""类似指纹的分析相似性"因此"允许对拟议的生物仿制药产品和参考产品的分析相似性有很高的置信度",例如赞助人宜采用更有针对性和选择性的方法进行动物和/或临床研究,以解决残余不确定性,并支持生物相似性的证明。"该指南还认识到,免疫原性是一个主要问题,可能导致"药效学]效果或疗效(例如,中和抗体)或免疫介导毒性的丧失。"当出现免疫原性时,"应从临床药理学研究中收集和评估安全性和免疫原性数据。"重要的是,免疫原性可能表明aBLA和参考产品之间存在临床意义上的差异,并有助于确定"是否应继续进一步开发拟议的生物仿制药产品"。该指南进一步指出,"FDA已经发布了治疗性蛋白质免疫原性测试的工业试验开发指南草案。"